指紋圖譜技術(shù)成中藥企業(yè)新寵

　　中藥的知識產(chǎn)權(quán)保護一直不能像化學(xué)藥那樣牢固，只要將中藥保護品種改了劑型，照樣可以申報上市。這股風(fēng)潮一度難倒了很多品牌中藥企業(yè)，跟風(fēng)仿制產(chǎn)品在終端對品牌產(chǎn)品進行了猛烈的攔截。中藥知識產(chǎn)權(quán)保護難題成為制約中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要因素。為此有專家提出新的思路，不斷地運用指紋圖譜等新技術(shù)提高質(zhì)量標準，并申請新的技術(shù)專利，給仿制者設(shè)立新的技術(shù)門檻，甩掉跟風(fēng)仿制者。
     
　　4月1日，由中山大學(xué)與廣東華南藥業(yè)集團旗下廣東眾生藥業(yè)股份有限公司共同承擔(dān)的“眾生牌復(fù)方血栓通制劑指紋圖譜技術(shù)研究”通過了廣東省科技廳和教育廳的鑒定。

　　華南藥業(yè)副總經(jīng)理陳永紅透露，為了完成該項研究，企業(yè)投入了上百萬資金，歷時3年。
     
　　記者獲悉，近期還有多家中藥企業(yè)希望借助指紋圖譜技術(shù)對其主導(dǎo)品種進行二次開發(fā)，其中不乏擁有保密品種的中藥企業(yè)。去年底，廣藥集團旗下奇星藥業(yè)與廣州中醫(yī)藥大學(xué)正式簽署“教學(xué)基地簽字掛牌暨博士后進站”協(xié)議，據(jù)當時奇星藥業(yè)市場營銷部經(jīng)理王波稱，奇星藥業(yè)的科研人員將與工作站的專家共同對華佗再造丸進行二次開發(fā)，就保密處方華佗再造丸在提取分離和制劑工藝等方面進行深入研究，以提高其質(zhì)量標準。

　　指紋圖譜技術(shù)成中藥企業(yè)新寵
     
　　據(jù)了解，上世紀80年代，指紋圖譜技術(shù)在植物藥質(zhì)量控制上得到廣泛應(yīng)用。美國FDA及歐共體藥審委（EMEA）對進口植物藥產(chǎn)品均要求采用指紋圖譜技術(shù)以保證其質(zhì)量的一致性。
     
　　到目前，中藥指紋圖譜技術(shù)在國內(nèi)外已經(jīng)成為一種趨勢。美國FDA允許草藥保健品申報資料可以提供指紋圖，世界衛(wèi)生組織在1996年草藥評價指導(dǎo)原則中也規(guī)定：如果草藥的活性成分不明，可以提供色譜指紋圖譜以證明產(chǎn)品質(zhì)量的一致，歐共體藥審委（EMEA）也將指紋圖譜技術(shù)應(yīng)用于植物藥質(zhì)量控制。
     
　　華南藥業(yè)總工程師龍超峰告訴記者，在2003年對非典的治療中，中藥發(fā)揮了重要的作用，使一度沉寂的中藥市場又火爆起來，同時也推動了中藥企業(yè)創(chuàng)新的步伐。中藥創(chuàng)新的主要方向就是保證中藥產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性和可控性。這也是后來一度被熱捧的中藥現(xiàn)代化的主要方向。研究方向也直指中藥的軟肋：中藥材所含成分復(fù)雜，而且由于品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)不同，成分有很大差異，成藥的中間品、成品存在不穩(wěn)定和批間差異大的特點。
     
　　對于指紋圖譜在中藥領(lǐng)域使用的重要意義，清華大學(xué)藥物研究所羅國安教授曾經(jīng)有很經(jīng)典的概括。
 
　　他認為，到目前為止，在中藥生產(chǎn)和流通中，還沒有一種質(zhì)量控制手段能夠全面地、綜合地反映出中藥產(chǎn)品的質(zhì)量變異，可以有效地進行全過程的質(zhì)量控制，中藥指紋圖譜的研究和建立正是為了解決藥品質(zhì)量控制和監(jiān)督這一關(guān)鍵問題而采取的一種方法。它從藥材的生產(chǎn)、粗加工、貯存，制劑的原料、中間品、成品、流通樣品等各個角度和方面，進行中藥樣品的理化分析，通過相似性和相關(guān)性對比，發(fā)現(xiàn)質(zhì)量變異和缺陷，從而全面、特異地把握住中藥的質(zhì)量命脈。
     
　　不過據(jù)了解，后來對中藥指紋圖譜技術(shù)應(yīng)用最多的也僅僅是一些中藥注射劑企業(yè)。由于對安全性的要求更高，原國家藥品監(jiān)督管理局在2001年初頒發(fā)了《關(guān)于加強中藥注射劑管理有關(guān)事宜的通知》，要求中藥注射劑所用的中藥材，在固定產(chǎn)地的前提下，制定指紋圖譜。盡管國家還沒有對中藥企業(yè)的口服制劑制訂相關(guān)的要求，但近幾年一些企業(yè)開始自發(fā)地行動起來，應(yīng)用這項技術(shù)。
     
　　據(jù)了解，包括廣藥集團、神威藥業(yè)、天士力、華南藥業(yè)在內(nèi)的一大批有大品牌口服中藥產(chǎn)品的企業(yè)在這項技術(shù)的應(yīng)用上已經(jīng)走在了前面。

　　新門檻有望淘汰跟風(fēng)仿制者
     
　　對華南藥業(yè)投巨資對拳頭產(chǎn)品采用指紋圖譜技術(shù)的原因，龍超峰認為主要目的有三個方面：首先是更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量；其次是為進軍國外市場做鋪墊；再次就是，這次建立的復(fù)方血栓通膠囊原料、半成品和成品的指紋圖譜已經(jīng)申報了專利，而且這次的指紋圖譜檢測標準正被專家委員會推薦申報國家標準。有專家透露，它最快一年內(nèi)就有可能成為新的國家標準。那么到時所有的血栓通生產(chǎn)企業(yè)就要按照這個標準來生產(chǎn)，“但并不是所有的企業(yè)都有這個實力，一些技術(shù)水平低的小廠家可能因為這個新的門檻而無法仿制?！?nbsp;
      
　　據(jù)悉，從去年開始，一股猛烈的仿制之風(fēng)刮向中藥產(chǎn)業(yè)，由于化學(xué)藥品受降價政策的影響較大，很多企業(yè)開始將資金投入到受降價影響較小的中藥產(chǎn)品的開發(fā)和市場開拓上。最受市場和醫(yī)藥企業(yè)青睞的是那些獲得中藥保護的品種。很多企業(yè)通過改變劑型的方式向國家有關(guān)部門提交了新藥申請。自2002年“地標”轉(zhuǎn)“國標”的公告正式下發(fā)至今，至少已經(jīng)有近百種傳統(tǒng)中藥保護品種的專利被一些自然人搶注。
     
　　由于中藥產(chǎn)品的特殊性，中藥的產(chǎn)權(quán)保護一直不能像化學(xué)藥那樣牢固，業(yè)內(nèi)認為仿制風(fēng)的興起是因為一些企業(yè)抓住了現(xiàn)行中藥保護條例只保護劑型不保護處方的漏洞。這就意味著，只要將中藥保護品種改了劑型，照樣可以申報上市。這股風(fēng)潮一度難倒了很多品牌中藥企業(yè)，跟風(fēng)仿制產(chǎn)品在終端對品牌產(chǎn)品進行了猛烈的攔截，使得很多大品牌中藥遭遇市場危機。有知情人士透露，即使是國家五大保密處方亦難逃一劫，很多技術(shù)人士已經(jīng)從各種渠道得到了處方成分，對其進行了仿制。

　　因此，中藥知識產(chǎn)權(quán)保護難題成為制約中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要因素。有專家提出了新的思路，不斷地運用指紋圖譜等新技術(shù)提高質(zhì)量標準，并申請新的技術(shù)專利，給仿制者設(shè)立新的技術(shù)門檻，甩掉那些跟風(fēng)仿制者。
     
　　據(jù)陳永紅透露，目前血栓通另外還有3家企業(yè)在生產(chǎn)，一旦國家采用新的質(zhì)量標準，那么別的企業(yè)也必須設(shè)法達到這些標準，這顯然并不是很容易。